Психоз сверхчувствительности к допамину - Dopamine supersensitivity psychosis

Психоз сверхчувствительности к допамину гипотеза, которая пытается объяснить феномен, в котором психоз (например, имея галлюцинации, что может означать слышать или видеть то, что другие люди не видят и не слышат) происходит, несмотря на лечение возрастающими дозами нейролептики.[1] Сверхчувствительность дофамина может быть вызвана дофаминовый рецептор D2 антагонистический эффект нейролептиков, вызывающий компенсаторное увеличение рецепторов D2 в головном мозге, что вызывает сенсибилизацию нейроны к эндогенному высвобождению нейротрансмиттер дофамин. Поскольку считается, что психоз опосредован - по крайней мере частично - активностью дофамина в рецепторах D2, активность дофамина в присутствии сверхчувствительности может парадоксальным образом вызывать ухудшение психотических симптомов, несмотря на лечение антипсихотиками в данной дозе. Это явление может сочетаться с поздняя дискинезия, редкое двигательное расстройство, которое также может быть связано со сверхчувствительностью к дофамину.

Механизм

Психоз сверхчувствительности к допамину может возникнуть из-за: усиление регулирования из рецепторы дофамина 2 (D2). Рецептор D2 является основной мишенью почти всех нейролептиков, которые противодействуют действию нейротрансмиттер дофамин у этого рецептора. В противодействующий или «блокада» D2 антипсихотическими средствами может вызвать нейроны, тип клетки в головном мозге, претерпевающий компенсаторные изменения, чтобы восполнить потерю активности рецепторов D2. Путь передачи сигналов D2 в нейронах сложен и включает несколько ферменты и другие вторичные посланники. Может случиться так, что в ответ на нейроны нейроны увеличивают продукцию рецепторов D2 (повышающая регуляция), тем самым повышая чувствительность нейрона к дофамину.[2] Однако это, вероятно, чрезмерное упрощение, поскольку - несмотря на различия в чувствительности к дофамину примерно в 3 раза у людей, которые постоянно принимали антипсихотические препараты, у этих людей наблюдается непропорционально низкое увеличение количества рецепторов D2 в мозгу (около 1,4 -сложить в полосатое тело головного мозга у людей с шизофренией).[3] Другие гипотезы включают увеличение «активных» рецепторов D2 (называемых D2Высоко ) относительно «неактивной» конформации (D2Низкий).[3]

Конечным результатом является сверхчувствительность дофамина. Считается, что психотические симптомы внутри шизофрения в первую очередь из-за сверхактивной активности дофамина в мезолимбический область мозга.[4] Следовательно, сверхчувствительность к дофамину может снизить эффект нейролептиков и усилить реакцию мозга на эндогенный дофамин, что приведет к ухудшению психоза.[4]

Поздняя дискинезия Тип редкого двигательного расстройства, который может быть вызван антипсихотическими средствами, также может быть вызван сенсибилизацией дофаминовых рецепторов. Это может объяснить, почему у людей с поздней дискинезией увеличение дозы нейролептика может временно улучшить симптомы.[5]

Диагностика

Исходными критериями психоза сверхчувствительности к допамину были следующие:[1]

  • A. Непрерывный прием антипсихотических средств не менее 3 месяцев.
  • Б. Одно из следующих:

Дифференциальная диагностика

Иногда бывает невозможно отличить психоз сверхчувствительности дофамина от психоза, который возникает «естественным образом» в ходе первичного психотического расстройства, такого как шизофрения, включая случаи, когда человек не принимал антипсихотические препараты.[1] Даже при наличии альтернативной этиологии или когда невозможно определить точную этиологию психотического эпизода, возможно, что психоз сверхчувствительности к допамину может играть роль в проявлении.[1] Признание возможной роли психоза сверхчувствительности к допамину в психотическом эпизоде ​​имеет значение для того, как лучше всего управлять чьей-либо антипсихотической терапией.[1]

История

Когда в 1978 году исследовали психоз сверхчувствительности,[6] Особой проблемой было повышение устойчивости к лекарствам, необходимость в более высоких дозах или отсутствие реакции на более высокие дозы. В некоторых статьях используется термин поздний психоз для ссылки на эту конкретную концепцию.[7] Однако в статьях его обоснованность оспаривается.[7][8] Состояние было обнаружено у очень немногих людей.[7][9] Пальмшерна утверждает, что поздний психоз представляет собой комбинацию «нескольких различных и не обязательно взаимосвязанных явлений, связанных с нейролептическим лечением шизофрении».[7]

Общество и культура

Сверхчувствительность к дофамину часто игнорируется как несущественный фактор прогрессирования психотических расстройств. психиатры в медицинской литературе.[2] Гипотеза сверхчувствительности дофамина обсуждалась журналистом-расследователем и автором. Роберт Уитакер в его книге Анатомия эпидемии, опубликовано в 2010 году.[а]

Исследование

По состоянию на 2017 годМногие доказательства психоза сверхчувствительности к допамину получены в результате исследований, проведенных на животных. По-прежнему существует потребность в надежных исследованиях на людях.[2]

В когортном исследовании людей, принимающих хроническую антипсихотическую терапию с шизофренией или шизоаффективным расстройством, которые обратились за психиатрической помощью в связи с рецидивом их психотических симптомов без четкой провоцирующей причины (например, новое или ухудшающееся злоупотребление психоактивными веществами, доказательства несоблюдения антипсихотических препаратов) 39 % выборки соответствовали контрольному списку авторов для психоза сверхчувствительности к допамину. Люди, которые соответствовали критериям, с большей вероятностью, чем другие, имели худшие симптомы, когда их психоз вернулся (рецидив), имели остаточные психотические симптомы, имели в целом худшие результаты для здоровья через 6 месяцев наблюдения и с большей вероятностью жили в интернатах.[14]

дальнейшее чтение

  • Chouinard G, Jones BD (1980). «Психоз сверхчувствительности, индуцированный нейролептиками: клинико-фармакологическая характеристика». Am J Psychiatry. 137 (1): 16–21. Дои:10.1176 / ajp.137.1.16. PMID  6101522.
  • Штайнер В., Лапорта М., Шуинар Дж. (1990). «Психоз сверхчувствительности, вызванный нейролептиками, у пациентов с биполярным аффективным расстройством». Acta Psychiatr Scand. 81 (5): 437–40. Дои:10.1111 / j.1600-0447.1990.tb05477.x. PMID  1972608.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  • Монкрифф Дж (2006). «Вызывает ли отмена нейролептика психоз? Обзор литературы о психозах с быстрым началом (психоз сверхчувствительности) и рецидивах, связанных с отменой». Acta Psychiatr Scand. 114 (1): 3–13. Дои:10.1111 / j.1600-0447.2006.00787.x. PMID  16774655.
  • Миллер Р., Шуинар Дж. (1993). «Потеря холинергических нейронов полосатого тела как основа для поздних и L-допа-индуцированных дискинезий, нейролептического психоза сверхчувствительности и рефрактерной шизофрении». Биологическая психиатрия. 34 (10): 713–38. Дои:10.1016 / 0006-3223 (93) 90044-э. PMID  7904833.

Примечания

  1. ^ Книга Уитакера, бестселлер New York Times, обсуждает работы Шуинара и Джонса в разделе «Психоз сверхчувствительности». Уитакер комментирует, что «в конце 1970-х два врача из Университета Макгилла, Гай Шуинар и Барри Джонс, выступили с биологическим объяснением того, почему лекарства сделали пациентов с шизофренией более биологически уязвимыми к психозу». Перефразируя их работу, он говорит: «Тяжелый рецидив, переживаемый многими пациентами, отказавшимися от антипсихотических препаратов, не обязательно был результатом возврата« болезни », а скорее был связан с лекарством», и «Короче говоря, первоначальное воздействие нейролептиков заставило пациентов путь, где им наверняка понадобятся наркотики на всю жизнь ».[10]Эта книга была рецензирована в Время,[11] Scientific American,[12] и Нью-Йоркское обозрение книг.[13]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е Наката, Y; Канахара, Н. Йо, М. (декабрь 2017 г.). "Психоз сверхчувствительности к допамину при шизофрении: концепции и применение в клинической практике". Журнал психофармакологии (Оксфорд, Англия). 31 (12): 1511–1518. Дои:10.1177/0269881117728428. PMID  28925317.
  2. ^ а б c Инь, Джон; Барр, Аласдер; Рамос-Мигель, Альфредо; Прочишин, Рик (14 декабря 2016 г.). "Психоз сверхчувствительности к допамину, вызванный антипсихотиками: всесторонний обзор". Современная нейрофармакология. 15 (1): 174–183. Дои:10.2174 / 1570159X14666160606093602. ЧВК  5327459. PMID  27264948.
  3. ^ а б Симан, Филипп (апрель 2011 г.). «Все пути к шизофрении ведут к сверхчувствительности к дофамину и повышению уровня рецепторов D2High дофамина». ЦНС нейробиология и терапия. 17 (2): 118–132. Дои:10.1111 / j.1755-5949.2010.00162.x. ЧВК  6493870.
  4. ^ а б Бриш, Ральф; Саниотис, Артур; Вольф, Райнер; Билау, Хендрик; Бернштейн, Ханс-Герт; Штайнер, Иоганн; Богертс, Бернхард; Браун, Анна Катарина; Янковский, Збигнев; Кумаритлаке, Джалия; Хеннеберг, Мацей; Гос, Томаш (19 мая 2014 г.). «Роль дофамина в шизофрении с нейробиологической и эволюционной точки зрения: старомодно, но все еще в моде». Границы в психиатрии. 5. Дои:10.3389 / fpsyt.2014.00047.
  5. ^ Katzung, BG; Круйдеринг-Холл, М; Тревор, AJ (ред.). «Глава 29: Антипсихотические средства и литий». Фармакология Кацунг и Тревора: экзамен и обзор совета (12-е изд.). Макгроу-Хилл.
  6. ^ Chouinard G, Jones BD, Annable L (1978). «Психоз сверхчувствительности, вызванный нейролептиками». Am J Psychiatry. 135 (11): 1409–10. Дои:10.1176 / ajp.135.11.1409. PMID  30291.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  7. ^ а б c d Пальмшерна, Т; Wistedt, B (1988). «Поздний психоз: существует ли он?». Психофармакология. 94 (1): 144–5. Дои:10.1007 / BF00735897. PMID  2894699.
  8. ^ Киркпатрик Б., Альфс Л., Бьюкенен Р. В. (1992). «Концепция психоза сверхчувствительности». J Nerv Ment Dis. 180 (4): 265–70. Дои:10.1097/00005053-199204000-00009. PMID  1348269.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  9. ^ Chouinard G (1991). «Тяжелые случаи психоза сверхчувствительности, вызванного нейролептиками. Диагностические критерии заболевания и его лечение». Schizophr Res. 5 (1): 21–33. Дои:10.1016/0920-9964(91)90050-2. PMID  1677263.
  10. ^ Уитакер, Роберт (2015). Анатомия эпидемии: волшебные палочки, психиатрические препараты и поразительный рост психических заболеваний в Америке (1-е изд.). Crown Publishers. С. 105–107. ISBN  9780307452429.
  11. ^ Журнал Тайм. "Рецензия на книгу: Анатомия эпидемии Роберта Уитакера".
  12. ^ «Заболевают ли нас от психиатрических препаратов?».
  13. ^ «Эпидемия психических заболеваний: почему?».
  14. ^ Fallon, P; Дурсун, S; Дикин, Б. (февраль 2012 г.). «Пересмотр лекарственного психоза сверхчувствительности: характеристики рецидива у пациентов, соблюдающих лечение». Терапевтические достижения психофармакологии. 2 (1): 13–22. Дои:10.1177/2045125311431105. PMID  23983951.